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2019-11-13 | 中央社

武田將在美國血液學會(ASH)第61屆年會上重點介紹擴大後的腫瘤和血液產品陣容

麻塞諸塞州劍橋和日本大阪--(美國商業資訊)--武田藥品工業株式會社(Takeda Pharmaceutical Company Limited, TSE: 4502/NYSE:TAK)今天宣布將在2019年12月7-10日佛羅里達州奧蘭多召開的美國血液學會第61屆年會上呈報總計29篇公司贊助的摘要,凸顯公司對促進血癌和出血障礙治療的承諾。

– 公司領導階層將在會議期間呈報20篇腫瘤學摘要和9篇血液學摘要,展示武田在血癌和出血障礙領域的獨特專長 –

追求腫瘤學和出血障礙領域的突破、以患者為中心的創新

武田將呈報29篇有關公司試驗中和早期治療藥物的科學更新,展示了公司對滿足患者需求的新化合物的投資,以及3期試驗資料和真實世界證據結果,涉及病況包括多發性骨髓瘤、淋巴瘤和白血病。

武田腫瘤治療領域主管Phil Rowlands博士表示:「我們正在ASH上呈報若干臨床專案的突出資料,凸顯我們深厚的腫瘤產品管線和我們對開發創新治療藥物的承諾,這些藥物可能滿足血癌患者未獲滿足的需求。尤其是我們期待分享ixazomib用於澱粉樣變患者3期臨床試驗資料、美國MM-6研究資料(該研究評估從腸道外bortezomib向口服ixazomib的類別內換藥治療多發性骨髓瘤)、ADCETRIS用於周邊T細胞淋巴瘤3期ECHELON-2試驗的進一步分析、以及本公司若干產品管線專案的早期資料。」

在血液學領域,武田將呈報來自其出血障礙產品陣容研究的真實世界證據,包括A型血友病、B型血友病和von Willebrand氏病。公司還將呈報來自其A型血友病和B型血友病基因治療專案和腺相關病毒(AAV)基因治療平臺的科學更新。

武田罕見疾病治療領域主管Daniel Curran, M.D.表示:「隨著武田不斷向A型血友病和B型血友病患者提供創新治療藥物,並在von Willebrand氏病和其他出血障礙領域拓寬我們的研發努力,瞭解真實世界證據至關緊要。在ASH上,我們還期待著提供武田血友病基因治療專案和AAV基因治療平臺最佳化的更新,尤其是針對已經對AAV血清型具有免疫力的患者。」

已接受的腫瘤學摘要包括:

備註:所有所列時間均為美國東部標準時間

NINLARO™(ixazomib)和多發性骨髓瘤

•3期TOURMALINE-AL1試驗中復發/難治原發性全身性AL澱粉樣變(RRAL)患者(Pts)接受Ixazomib-Dexamethasone vs醫生選用治療的主要結果。摘要139。口述呈報。12月7日週六上午9:30,橙縣會議中心E1廳。 •彌補有效性與療效之間的空白:常規臨床實務中復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者(Pts)接受Ixazomib-Lenalidomide-Dexamethasone(IRd)治療的結果接近3期TOURMALINE-MM1研究報導的結果。摘要1845。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •依標準實驗室參數和基線特徵,真實世界(RW)多發性骨髓瘤(MM)患者(Pts)在臨床試驗中的代表性不足:MM全球性、前瞻性、觀察性研究3,000多例Pts洞察分析。摘要1887。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •從bortezomib (Btz)誘導換至Ixazomib誘導的新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)社區患者(Pts)的長期蛋白酶體抑制劑(PI)治療:美國真實世界環境(RW)中MM-6研究結果。摘要1882。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •從bortezomib (btz)換至Ixazomib的新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)社區患者的真實世界(RW)治療模式和患者相關因素,包括生活品質(QoL)、用藥遵囑性和活動記錄:美國MM-6社區研究。摘要3168。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •美國(US)常規治療中,含bortezomib (V)、Carfilzomib (K)或Ixazomib (I)的三藥方案vs基於Lenalidomide和Dexamethasone的方案(Rd)治療復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者(pts)的療效比較。摘要1827。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •美國(U.S.)新診斷多發性骨髓瘤(NDMM)患者的真實世界治療模式演變。摘要3164。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •2016年至2018年歐洲復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)治療趨勢的演變:多國調查分析。摘要3115。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

ADCETRIS®(brentuximab vedotin)和淋巴瘤

•Brentuximab Vedotin聯合化療治療III/IV期典型何杰金氏淋巴瘤(HL):ECHELON-1研究4年更新。摘要4026。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •Brentuximab Vedotin聯合CHP (A+CHP)用於CD30+周邊T細胞淋巴瘤患者一線治療(ECHELON-2)的探索性分析:鞏固性幹細胞移植的影響。摘要464。口述呈報。12月8日周日下午12:15,橙縣會議中心Valencia D (W451D)。•法國和英國常規臨床實務中周邊T細胞淋巴瘤患者接受一線治療的治療模式和臨床治療結果。摘要3482。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •Medicare依服務付費受益人新診斷周邊T細胞淋巴瘤(PTCL)的真實世界治療模式和總生存。摘要3492。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

ICLUSIG®(ponatinib)

•接受ponatinib vsBosutinib處方的慢性粒細胞白血病患者的心臟、動脈阻塞和靜脈阻塞重大不良事件。摘要4751。壁報。2019年12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

產品管線(多發性骨髓瘤、淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病、急性粒細胞白血病)

•抗CD38二聚體融合蛋白TAK-169治療復發或難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者(pts)的1期人體首用研究,這些患者屬於蛋白酶體抑制劑(PI)和免疫調節藥物(IMiD)難治型,包括復發/難治(R/R)或未用過Daratumumab (dara)的Pts。摘要1867。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •CD38治療藥物與紅血求和血小板結合可顛覆靶細胞的損耗。摘要3136。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •試驗中抗CD38單株抗體(mAb) TAK-079治療復發/難治多發性骨髓瘤(RRMM)患者1b期研究初步結果。摘要140。口述呈報。12月7日週六上午9:45,橙縣會議中心E1廳。 •同類首創SUMO化抑制劑TAK-981聯合Rituximab治療復發/難治(R/R) CD20陽性非何杰金氏淋巴瘤(NHL)患者1b/2期研究。摘要1593。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •Nedd化通路可調節人類體外和鼠體內研究中慢性淋巴細胞白血病(CLL)的Treg分化和T細胞功能。摘要4313。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •用TAK981對SUMO活化酶(SAE)進行藥理學抑制可增加慢性淋巴細胞白血病(CLL)體外研究中的干擾素信號傳遞,並調節T細胞分化。摘要1760。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •以套細胞淋巴瘤為標靶的超SUMO化。摘要4060。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

已接受的血液學摘要包括:

備註:所有所列時間均為美國東部標準時間

ADYNOVATE®(抗血友病因子(重組),聚乙二醇化)和A型血友病

•重組FVIII vs Emicizumab治療不帶有抑制因子的重度A型血友病患者的成本效益模型。摘要2102。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •一項回顧性、觀察性研究採用美國專科藥房資料顯示的換用Rurioctocog Alfa Pegol之前和之後的真實世界年齡分層FVIII消耗和出血結果。摘要2411。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

FEIBA®(抗抑制子凝血複合物)

•帶有抑制因子的血友病患者的真實世界臨床處治:FEIBA全球醫療結果研究(FEIBA GO)中隨訪期>18個月的患者中aPCC的療效和安全性。摘要2418。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

von Willebrand氏病

•採用美國一個醫療索賠資料庫分析兒童和青少年診斷von Willebrand氏病前後的出血和治療模式。摘要2117。壁報。12月7日週六下午5:30 – 7:30,橙縣會議中心B廳。 •採用美國索賠資料估計von Willebrand氏病所致大手術相關的經濟負擔。摘要4692。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

產品管線(A型血友病、B型血友病和基因治療)

•血友病成人腺相關病毒(AAV)不同血清型基礎免疫力的聯合患病率。摘要3349。壁報。12月8日周日下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •評估血友病的人類第IX因子基因治療載體TAK-748:第IX因子敲除小鼠和恒河猴非臨床研究結果。摘要4633。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •AAV8特異性免疫吸附柱:伴基礎抗AAV8中和抗體患者的一個治療選擇。摘要5922。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。 •第VIII因子變體X5可透過其分泌改善而提高A型血友病基因治療的效率。摘要3356。壁報。12月9日週一下午6:00 – 8:00,橙縣會議中心B廳。

關於ADCETRIS ADCETRIS是一種抗體藥物複合物(ADC),包含一個抗CD30單株抗體,附帶一個蛋白酶可切割的連接物,該連接物採用Seattle Genetics的專利技術與微管破壞藥物monomethyl auristatin E (MMAE)連接。該ADC採用了連接物系統,旨在血流中保持穩定,但被CD30陽性腫瘤細胞攝入後能夠釋放MMAE。

FDA核准ADCETRIS靜脈針劑用於6個成人適應症:(1)聯合cyclophosphamide、doxorubicin和prednisone,用於既往未曾治療的全身性間變性大細胞淋巴瘤(sALCL)或其他表達CD30的周邊T細胞淋巴瘤(PTCL),包括血管免疫母細胞T細胞淋巴瘤和未另外指明的PTCL;(2)聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine,用於既往未曾治療的III期或IV期典型何杰金氏淋巴瘤(cHL);(3)作為復發或進展危急的cHL自體造血幹細胞移植(自體HSCT)後鞏固治療;(4)自體HSCT失效,或不適用自體HSCT、先前至少用過2種多藥化療方案無效後的cHL;(5)先前至少用過1種多藥化療方案無效的sALCL;(6)先前已接受過全身治療的原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)或表達CD30的蕈樣黴菌病(MF)。

加拿大衛生部核准ADCETRIS有條件用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL(2013年),非條件性核准用於復發或進展風險增高的何杰金氏淋巴瘤患者自體幹細胞移植(ASCT)後鞏固治療(2017年),用於既往接受過全身治療的pcALCL或表達CD30的MF成人患者(2018年),聯合doxorubicin、vinblastine和dacarbazine,用於既往未曾治療的IV期何杰金氏淋巴瘤(2019年)。

2012年10月,歐盟核發了ADCETRIS有條件上市許可。歐盟核准的適應症如下:(1)治療ASCT後復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,或無法選用ASCT或多藥化療時,先前至少用過2種藥物的復發或難治CD30陽性成人何杰金氏淋巴瘤患者,(2)治療復發或難治sALCL成人患者。歐盟委員會延長了現有的ADCETRIS條件性上市許可,並核准ADCETRIS用於治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30陽性何杰金氏淋巴瘤患者,(3)治療ASCT後復發或進展風險增高的成人CD30陽性何杰金氏淋巴瘤患者,(4)治療先前至少用過1種全身治療藥物的成人CD30陽性皮膚型T細胞淋巴瘤(CTCL),以及(5)聯合AVD治療既往未曾治療的 CD30陽性IV期何杰金氏淋巴瘤成人患者。

已有超過70個國家的主管機關核發了ADCETRIS用於復發或難治何杰金氏淋巴瘤和sALCL的上市許可。請參閱下文中的重要安全性資訊。

ADCETRIS正在70多項臨床試驗中進行廣泛評估,包括何杰金氏淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-1)和CD30陽性周邊型T細胞淋巴瘤一線治療3期研究(ECHELON-2)、以及多種CD30陽性惡性腫瘤中的試驗。

Seattle Genetics與武田正在聯合開發ADCETRIS。依照合作協議條款,Seattle Genetics擁有美國和加拿大的商品化權益,武田擁有世界其他地方的ADCETRIS商品化權益。Seattle Genetics與武田依50:50比例分攤ADCETRIS的開發費用,但在日本例外,武田獨家負責在日本的開發費用。

ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊(歐盟)請在處方前參閱產品特性總結(SmPC)。

禁忌症

對brentuximab vedotin及其賦形劑過敏的患者禁用ADCETRIS。此外,ADCETRIS與bleomycin合用可致肺毒性。

特別警示和注意事項

進行性多灶性腦白質病(PML):ADCETRIS治療患者中已有John Cunningham病毒(JCV)再啟動導致進行性多灶性腦白質病(PML)和死亡的報導。已有報導顯示,先前用過多種化療方案的患者接受ADCETRIS後發生PML。PML是一種罕見的中樞神經系統脫髓鞘疾病,發病於潛伏JCV再啟動,常導致死亡。

應密切監測患者有無新發或惡化的神經系統、認知或行為徵象或症狀,這些徵象或症狀可能提示PML。PML的建議評估包括神經科會診、腦部釓增強核磁共振影像、腦脊液中JCV DNA聚合酶鏈式反應分析,若有JCV證據,或可進行腦活檢。JCV PCR即使陰性,PML也無法排除。若無法確立另外的診斷,有必要進一步隨訪及評估。任何疑診PML病例,應暫停ADCETRIS給藥,若確診PML,則應永久性停藥。

對於患者可能忽視的PML症狀(例如認知、神經系統或精神症狀),應予警惕。

胰腺炎:ADCETRIS治療患者中已觀察到急性胰腺炎。已有致命性結果報導。應密切監測患者有無新發或惡化的腹痛,此類腹痛可能提示急性胰腺炎。患者評估可包括體檢、血清澱粉酶和血清脂肪酶實驗室評估、腹部影像(例如超音波及其他適用的診斷措施)。任何疑診急性胰腺炎病例均應暫停ADCETRIS。若確診急性胰腺炎,則應停用ADCETRIS。

肺毒性:接受ADCETRIS的患者中已有肺毒性病例報導,部分病例死亡,肺毒性包括肺間質炎、間質性肺病、急性呼吸窘迫症候群(ARDS)。儘管ADCETRIS與肺毒性的因果關聯尚未確立,但肺毒性的風險無法排除。有肺部症狀(例如咳嗽、呼吸困難)新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。評估期間應考慮暫停給藥直至症狀改善。

嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、葡萄球菌菌血症、敗血症/感染性休克(包括致命性結果)、帶狀皰疹等嚴重感染以及傑氏肺囊蟲肺炎和口腔念珠菌病等機會性感染報導。治療期間應密切監測擬診的嚴重感染和機會性感染的發生。

輸液相關反應(IRR):ADCETRIS治療期間已有即刻和延遲IRR、以及過敏反應報導。輸液期間和輸液後應仔細監測患者。若發生過敏反應,必須立即並永久性停用ADCETRIS,並給予適當的藥物治療。若發生IRR,應中止輸液,並給予適當的藥物處治。症狀緩解後,可採用較慢速率重啟輸液。先前出現過IRR的患者,應在後續輸液前給予藥物預防。伴有ADCETRIS抗體的患者的IRR較多見且較嚴重。

腫瘤溶解症候群(TLS):ADCETRIS治療期間已有TLS報導。有快速增生腫瘤和高腫瘤負擔的患者容易發生TLS。此類患者應密切監測,並提供最佳醫治。

周邊神經病變(PN):ADCETRIS治療可引起PN,影響感覺神經和運動神經。ADCETRIS所致PN通常是ADCETRIS暴露的累積效應,多數病例屬可逆性。應監測患者有無神經病變的症狀,例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。出現PN新發或惡化的患者可能需要延遲及減量使用ADCETRIS,或停用。

血液學毒性:ADCETRIS有發生3級或4級貧血、血小板減少和長時間(≥1周)3級或4級中性粒細胞減少。ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數。

發熱性中性粒細胞減少:ADCETRIS治療期間發熱性中性粒細胞減少已有報導。每次給藥前應監測全血細胞計數。如果發生發熱性中性粒細胞減少,應密切監測患者的發熱,並提供最佳醫治。

ADCETRIS與AVD聯合用藥時,推薦所有患者均在首次給藥開始即給予G-CSF基礎預防性治療。

史帝芬強生症候群(SJS):ADCETRIS治療期間SJS和中毒性表皮壞死溶解(TEN)已有報導。致命性結果已有報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS治療,並應給予適當的藥物治療。

胃腸道(GI)併發症:ADCETRIS治療期間GI併發症已有報導,部分病例死亡,這些併發症包括腸梗阻、梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎、糜爛、潰瘍、穿孔和出血。有GI症狀新發或惡化者必須立即進行評估和適當治療。

肝臟毒性:ADCETRIS治療期間丙胺酸轉胺酶(ALT)和門冬胺酸轉胺酶(AST)升高已有報導。重症包括致命性肝臟毒性病例已有發生。基礎肝臟疾病、共病和合併用藥也可能升高該風險。用藥前應檢測肝功能,治療期間應常規監測肝功能。出現肝臟毒性的患者使用ADCETRIS時可能需要延遲給藥、劑量調整或停用。

高血糖:伴有或不伴有糖尿病史的身體質量指數(BMI)升高患者在試驗期間已有高血糖報導。但任何出現過高血糖事件的患者均應密切監測血糖。應酌情給予抗糖尿病治療。

腎臟損害和肝損:腎臟和肝臟損害患者中用藥經驗有限。現有資料顯示,重度腎臟損害、肝臟損害以及血清白蛋白濃度低有可能影響MMAE廓清。

CD30陽性CTCL:由於缺乏高層級證據,除蕈樣黴菌病(MF)和原發性皮膚型間變性大細胞淋巴瘤(pcALCL)以外的CD30陽性CTCL亞型中的療效指數大小尚未明確。2項2期單組ADCETRIS研究顯示,Sézary症候群(SS)、淋巴瘤樣丘疹病(LyP)及混合型CTCL組織學等亞型中可見疾病活動。上述資料提示,有效性和安全性可外推至其他CD30陽性CTCL亞型。應依患者情況仔細考量風險效益,在其他CD30陽性CTCL患者類型中應謹慎使用。

賦形劑含有鈉鹽:本品每劑中鈉含量為13.2毫克,相當於WHO推薦的成人最高日攝取量2克的0.7%。

相互作用接受強效CYP3A4抑制劑和P-gp抑制劑與ADCETRIS合用的患者,中性粒細胞減少的風險增高測。若發生中性粒細胞減少,請參閱針對中性粒細胞減少的推薦劑量(請參閱SmPC第4.2節)。ADCETRIS與CYP3A4誘導劑合用不會改變ADCETRIS的代謝;但它似乎能降低可檢測MMAE代謝產物的血漿濃度。估計ADCETRIS不會改變對CYP3A4酶代謝的藥物的暴露。

妊娠:育齡女性在ADCETRIS治療期間應採取2種有效的避孕方法直至治療後6個月。尚無妊娠女性使用ADCETRIS的資料,但動物研究顯示該藥有生殖毒性。妊娠期間不應使用ADCETRIS,除非藥物對孕婦的效益大於對胎兒的潛在風險。

哺乳(餵奶):尚無資料顯示ADCETRIS或其代謝物是否在人類乳汁中排泌,因此該藥對新生兒/嬰兒的風險無法排除。鑒於該潛在風險,應做出決斷是停止哺乳,還是停用/放棄ADCETRIS治療。

生育能力:非臨床研究顯示,ADCETRIS治療可導致睾丸毒性,並可改變男性生育能力。應告知採用ADCETRIS治療的男性在治療期間及末次給藥後6個月內避免使女性受孕。

對駕駛車輛和操縱機械的效應:ADCETRIS可能對駕駛車輛和操縱機械的能力有中度影響。

非預期效應

單藥治療:最常見不良反應(≥10%)有感染、周邊感覺神經病變、噁心、疲乏、腹瀉、發熱、上呼吸道感染、中性粒細胞減少、皮疹、咳嗽、嘔吐、關節痛、周邊運動神經病變、輸液相關反應、搔癢、便秘、呼吸困難、體重減輕、肌痛和腹痛。嚴重藥物不良反應見於12%的患者。獨有嚴重藥物不良反應的發生率≤1%。24%的患者出現導致治療中止的不良事件。

聯合治療:ADCETRIS聯合AVD治療662例既往未曾治療的晚期HL患者的研究顯示,最常見(≥ 10%)不良反應有:中性粒細胞減少、噁心、便秘、嘔吐、疲乏、周邊感覺神經病變、腹瀉、發熱、掉髮、周邊運動神經病變、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、發熱性中性粒細胞減少、骨痛、失眠、食欲減退、咳嗽、頭痛、關節痛、背痛、呼吸困難、肌痛、上呼吸道感染、丙胺酸轉胺酶升高。36%的患者出現嚴重不良反應。發生率≥ 3%的嚴重不良反應包括發熱性中性粒細胞減少(17%)、發熱(6%)和中性粒細胞減少(3%)。13%的患者出現導致治療中止的不良事件。

ADCETRIS (brentuximab vedotin)重要安全性資訊(美國)

黑框警示語進行性多灶性腦白質病(PML):接受ADCETRIS的患者可出現JC病毒感染,該感染可導致PML和死亡。

禁忌症

ADCETRIS與徵象bleomycin合用可致肺毒性(例如間質浸潤和/或炎症),因此禁用。

警示與注意事項

•周邊神經病變(PN):ADCETRIS可引起周邊神經病變,主要影響感覺神經。周邊運動神經病變病例也有報導。ADCETRIS所致周邊神經病變有累積性。應監測諸如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力等症狀,並適當調整劑量。 •過敏和輸液反應:使用ADCETRIS治療時,有發生輸液相關反應(IRR),包括過敏反應。輸液期間應監測患者。若發生IRR,應中止輸液,並採取適當醫治。若發生過敏反應,應立即並永久中止輸液,並給予適當醫治。既往發生過IRR的患者,後續輸液前應預防性用藥。預防性用藥包括對乙醯胺酚、抗組織胺藥和皮質類固醇。•血液學毒性:ADCETRIS治療時已有致命性和嚴重發熱性中性粒細胞減少病例報導。ADCETRIS治療時可發生長時間(≥1周)重度中性粒細胞減少和3級或4級血小板減少或貧血。

對接受ADCETRIS聯合化療的既往未曾治療的III/IV期cHL或既往未曾治療的PTCL患者,在第1週期開始時即給予G-CSF基礎預防性治療。

ADCETRIS每次給藥前應監測全血細胞計數,若患者發生3級或4級中性粒細胞減少,應考慮增加監測頻率。發熱患者應予監測。若發生3級或4級中性粒細胞減少,可考慮延遲給藥、減藥、停藥或在後續劑次中預防性給予G-CSF。•嚴重感染和機會性感染:ADCETRIS治療患者中已有肺炎、菌血症和敗血症或感染性休克(包括致命性結果)等感染報導。治療期間應密切監測患者有無細菌、真菌或病毒感染。 •腫瘤溶解症候群:應密切監測患者有無快速增生腫瘤和高腫瘤負擔。•重度腎臟損害時毒性增強:重度腎臟損害患者中,≥3級不良反應和死亡的頻數高於腎功能正常的患者。重度腎臟損害患者應避免使用。 •中重度肝損時毒性增強:中重度肝損患者中,≥3級不良反應和死亡的頻率高於肝功能正常的患者。中重度肝損患者應避免使用。•肝臟毒性:ADCETRIS治療患者中已有致命性和嚴重病例報導。病例與肝細胞損傷相符,包括轉胺酶和/或膽紅素升高,見於ADCETRIS 首次給藥或再次給藥後。基礎肝臟疾病、基線肝酶升高和合併用藥可增加風險。應監測肝酶和膽紅素。患者若出現肝臟毒性新發、惡化或復發,可能需要延遲給予ADCETRIS、調整劑量或停藥。•PML:ADCETRIS治療患者中已有導致PML的JC病毒感染致死病例報導。症狀首次發病發生於ADCETRIS啟用後的不同時間,部分病例發生於初次暴露的3個月內。除了ADCETRIS治療,其他可能的致病因素包括可能引起免疫抑制的先前用藥和基礎疾病。若患者有中樞神經系統異常的新發徵象和症狀,應考慮診斷PML。若疑診PML,應暫停ADCETRIS;若確診PML,應停用ADCETRIS。•肺毒性:致命性和嚴重非感染性肺毒性已有報導,包括肺間質炎、間質性肺病和急性呼吸窘迫症候群。應監測患者的徵象和症狀,包括咳嗽和呼吸困難。若有新發或惡化的肺部症狀,應在評估期間暫停ADCETRIS給藥,直到症狀改善。 •嚴重皮膚反應:ADCETRIS用藥中已有致命性和嚴重史帝芬強生症候群(SJS)和中毒性表皮壞死溶解(TEN)報導。若發生SJS或TEN,應停用ADCETRIS,並給予適當醫治。•胃腸道(GI)併發症:已有致命性和嚴重急性胰腺炎病例報導。其他致死性及嚴重GI併發症包括穿孔、出血、糜爛、潰瘍、腸梗阻、結腸炎、中性粒細胞減少性結腸炎和梗阻。有基礎GI病變的淋巴瘤,其穿孔風險可能增高。有GI症狀(包括重度腹痛)新發或惡化者必須立即進行診斷評估和適當治療。 •胚胎-胎兒毒性:基於其作用機制和動物研究結果,ADCETRIS可導致胎兒損害。應告知育齡女性該藥對胎兒有潛在風險,在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內應避免妊娠。

最常見(任何研究中≥20%)不良反應周邊感覺神經病變、疲乏、噁心、腹瀉、中性粒細胞減少、上呼吸道感染、發熱、便秘、嘔吐、掉髮、體重減輕、腹痛、貧血、口腔炎、淋巴細胞減少和黏膜炎。

藥物相互作用與強效CYP3A4抑制劑或誘導劑合用有可能影響對monomethyl auristatin E (MMAE)的暴露。

特殊人群用藥中重度肝損或重度腎臟損害患者中,MMAE暴露和不良反應增加。應避免使用。

建議育齡女性的男性伴侶在ADCETRIS治療期間及ADCETRIS末次給藥後至少6個月內採用有效的避孕措施。

患者一旦懷孕應立即報告,接受ADCETRIS期間應避免哺乳。

有關更多的重要安全性資訊,包括黑框警示語,請參閱ADCETRIS完整處方資訊www.seattlegenetics.com或http://www.ADCETRIS.com。

ADYNOVATE專業人員重要資訊

ADYNOVATE [抗血友病因子(重組),聚乙二醇化]重要資訊

適應症和用藥限制ADYNOVATE是人類抗血友病因子,適用於A型血友病兒童和成人患者(先天性第VIII因子缺乏):

•需要時治療和控制出血發作•圍手術期處治•常規預防性治療,以減少出血發作的頻率

ADYNOVATE不適用於治療von Willebrand氏病。

詳細的重要風險資訊

禁忌症先前對ADYNOVATE、親體分子(ADVATE [抗血友病因子(重組)])、小鼠或倉鼠蛋白或ADYNOVATE賦形劑(例如Tris、甘露醇、海藻糖、glutathione和/或聚山梨醇酯80)有過敏反應者。

警示與注意事項敏反應ADYNOVATE可能有過敏反應。其他重組抗血友病第VIII因子產品包括親體分子ADVATE已有報導發生過敏反應類型的過敏反應,包括過敏反應。可進展為過敏反應的過敏反應早期徵象可包括血管水腫、胸悶、呼吸困難、喘息、蕁麻疹和搔癢。若發生過敏反應,應立即停藥並啟用適當治療。

中和抗體ADYNOVATE給藥後可形成第VIII因子的中和抗體(抑制因子)。應透過適當的臨床觀察和實驗室檢測,來定期監測患者是否發生第VIII凝血因子抗體。若血漿第VIII因子水準未依預期升高,或無法透過預期劑量控制出血,應透過檢測來衡量第VIII凝血因子抗體的濃度。

不良反應臨床研究中最常見(見於≥1%的受試者)的不良反應是頭痛和噁心。

按此處獲得完整處方資訊https://www.shirecontent.com/PI/PDFs/ADYNOVATE_USA_ENG.pdf

FEIBA [抗抑制子凝血複合物]適應症和詳細的重要風險資訊

FEIBA的適應症

FEIBA是一種抗抑制子凝血複合物,適用於帶有抑制因子的A型血友病和B型血友病患者:

•控制和預防出血發作 •圍手術期處治•常規預防性治療,以預防或減少出血發作的頻率。

FEIBA不適用於治療缺乏第VIII凝血因子或第IX凝血因子抗體的凝血因子缺乏所致的出血發作。

FEIBA詳細的重要風險資訊

警示:栓塞和血栓事件

•已有上市後監測報導,輸注FEIBA後發生血栓栓塞事件,尤其是大劑量(每天每千克超過200單位)給藥後和/或在伴血栓形成風險因素的患者中。 •接受FEIBA的患者應監測血栓栓塞事件的徵象和症狀。

禁忌症

FEIBA禁用於下列患者:

•對FEIBA或其任何成分的過敏反應或重度過敏反應史,包括激肽生成系統的因子 •彌漫性血管內凝血(DIC)•急性血栓形成或栓塞(包括心肌梗塞)

警示與注意事項

可發生血栓栓塞事件(包括靜脈血栓形成、肺栓塞、心肌梗塞和中風),尤其是大劑量(>200單位/千克/天)給藥後和/或在具有血栓形成風險因素的患者中。

DIC、晚期粥樣硬化病、擠壓傷、敗血症或合併重組第VIIa因子治療的患者,由於存在循環組織因子或基礎凝血病,發生血栓事件的風險升高。應在治療潛在效益與上述血栓栓塞事件的潛在風險之間進行權衡。

輸注單次劑量不應超過100單位/千克,日劑量不超過200單位/千克。最高注射或輸注速率不應超過2單位/千克/分鐘。接受>100單位/千克的患者應監測是否發生DIC、急性冠狀動脈缺血和其他血栓栓塞事件的徵象和症狀。若發生諸如胸痛或胸壓迫感、呼吸短促、意識、視力或言語改變、肢體或腹部腫脹和/或疼痛等臨床徵象或症狀,應停用FEIBA並採取適當的診治措施。

在接受emicizumab的患者中,FEIBA對突破性出血的安全性和有效性尚未確立。臨床試驗中有栓塞性微血管病變(TMA)病例報導,此類受試者在emicizumab治療後接受FEIBA作為突破性出血治療方案的組成部分。若接受emicizumab的患者需要考慮FEIBA作為預防性治療,應考量其效益和風險。若接受emicizumab的患者需要FEIBA治療,治療血友病的醫生應密切監測TMA的徵象和症狀。FEIBA臨床研究中尚無TMA報導。

可發生超敏反應和過敏反應,包括重度過敏反應。症狀包括蕁麻疹、血管水腫、胃腸道表現、支氣管痙攣和低血壓。上述反應可為重度和全身性(例如伴蕁麻疹和血管水腫的過敏反應、支氣管痙攣和循環性休克)。其他輸液反應,例如寒顫、發熱和高血壓,也有報導。若發生重度過敏反應的徵象和症狀,應立即停用FEIBA並提供適當的支持性治療。

由於FEIBA由人血漿製成,其可能攜帶傳播感染性疾病的風險,例如病毒、變異型庫賈氏病(vCJD)病原體,理論上也包括庫賈氏病(CJD)病原體。

FEIBA包含同族血球凝集素(抗A和抗B)血型。紅血球抗原(例如A、B、D)抗體的被動傳播可能干擾紅血球抗體的某些血清學檢測,例如抗球蛋白檢測(Coombs檢測)。

不良反應

預防性治療試驗中見於>5%的受試者的最常報導不良反應有貧血、腹瀉、血栓形成、B型肝炎表面抗體陽性、噁心和嘔吐。

嚴重不良反應有超敏反應和血栓栓塞事件,包括中風、肺栓塞和深靜脈血栓形成。

藥物相互作用

FEIBA與全身性抗纖維蛋白溶解劑(例如氨甲環酸和胺基己酸)合併使用時,應考慮血栓事件的可能性。有關FEIBA與重組第VIIa因子、抗纖維蛋白溶解劑或emicizumab的合併或序貫使用,尚未展開充分且對照良好的研究。不推薦在FEIBA給藥後約6至12小時內使用抗纖維蛋白溶解劑。

來自emicizumab 臨床試驗的臨床經驗提示,FEIBA可能與emicizumab有相互作用。

請參閱FEIBA完整處方資訊,包括有關栓塞和血栓事件的加框警示

關於ICLUSIG®(ponatinib)片劑

ICLUSIG是一種激酶抑制劑,主要以BCR-ABL1為標靶,後者是慢性粒細胞白血病(CML)和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病(Ph+ ALL)表達的一種異常酪氨酸激酶。ICLUSIG屬於標靶抗癌藥,其設計採用了一種以計算及結構為基礎的藥物設計平臺,針對性地抑制BCR-ABL1及其突變的活性。ICLUSIG以本體BCR-ABL1為標靶,同時作用於BCR-ABL1治療藥物抗藥性突變,包括抗藥性最強的T315I突變。ICLUSIG是唯一獲准的顯示對BCR-ABL1的T315I看門基因突變有抗擊活性的TKI。該突變可導致對其他所有已獲准的TKI的抗藥性。2016年11月,ICLUSIG獲得FDA的全面核准,同時在歐盟、澳大利亞、瑞士、以色列、加拿大、日本已獲准。

在美國,ICLUSIG的適應症如下:

•治療其他酪胺酸激酶抑制劑(TKI)均不適用的慢性期、加速期或急變期CML(CP-CML、AP-CML或BP-CML)或Ph+ ALL成人患者。

•治療T315I陽性CML(CP、AP或BP)或T315I陽性Ph+ ALL成人患者。

用藥限制:ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的CP-CML患者。

ICLUSIG (ponatinib)重要安全性資訊(美國版)警示:動脈阻塞、靜脈血栓栓塞、心臟衰竭、肝臟毒性

有關完整的加框警示語,請參閱完整處方資訊。

•動脈阻塞:發生於至少35%的ICLUSIG ®(ponatinib)治療患者,包括致命性心肌梗塞、中風、腦部大動脈狹窄、重度周邊血管疾病、需要急診血管再通手術。伴有或不伴有心血管危險因素的患者,包括50歲以下患者,曾經發生上述事件。若發生動脈阻塞,應中斷或停用ICLUSIG。決定是否重啟ICLUSIG治療時,應權衡效益與風險。•6%的ICLUSIG治療患者發生靜脈血栓栓塞。應監測血栓栓塞的證據。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞,應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。 •心臟衰竭,包括致命病例,發生於9%的ICLUSIG治療患者。應監測心功能。若有心臟衰竭新發或惡化,應中斷或停用ICLUSIG。•肝臟毒性、肝臟衰竭和死亡曾發生於ICLUSIG治療患者。應監測肝功能。若疑診肝臟毒性,應中斷ICLUSIG。

警示與注意事項動脈阻塞:從1期至2期試驗,動脈阻塞包括致命性心肌梗塞、中風、腦部大動脈狹窄、重度周邊血管疾病,發生於至少35%的ICLUSIG治療患者。2期試驗顯示,33%(150/449)的ICLUSIG治療患者發生心臟血管(21%)、周邊血管(12%)或腦血管(9%)動脈阻塞事件;部分患者出現1種以上事件。致命性和危及生命的事件發生於治療起始的2周內,發生時劑量低至每天15毫克。ICLUSIG還能引起復發性或多部位血管阻塞。患者需要血管再通手術。至首次心臟血管、腦血管、周邊血管的動脈阻塞事件的中位時間分別為193、526、478天。伴有或不伴有心血管危險因素的患者,包括50歲以下患者,曾經發生上述事件。發生這些事件最常見的危險因素有高血壓、高血脂症、心臟病史。動脈阻塞事件多發於高齡者、有下列病史者:缺血、高血壓、糖尿病、高血脂症。若疑似發生動脈阻塞事件,應中斷或停用ICLUSIG。

靜脈血栓栓塞:靜脈血栓栓塞事件發生於6%(25/449)的ICLUSIG治療患者,發生率分別為5%(13/270 CP-CML)、4%(3/85 AP-CML)、10%(6/62 BP-CML)、9%(3/32 Ph+ ALL)。事件包括:深層靜脈栓塞、肺栓塞、血栓性淺靜脈炎、伴失明的視網膜靜脈栓塞。若患者發生嚴重的靜脈血栓栓塞,應考慮調整ICLUSIG劑量或停藥。

心臟衰竭:致命性或嚴重的心臟衰竭或左心室功能不全發生於6%的ICLUSIG治療患者(29/449)。9%的患者(39/449)發生任何等級的心臟衰竭或左心室功能不全。最常見的心臟衰竭事件為充血性心臟衰竭和射血分數降低(各14例;3%)。應監測患者有無與心臟衰竭吻合的徵象或症狀,依臨床徵兆進行處治,包括停用ICLUSIG。若發生嚴重的心臟衰竭,應考慮停藥。

肝臟毒性:ICLUSIG可引起肝臟毒性,包括肝功能衰竭和死亡。1例患者在ICLUSIG啟用1周內發生猛爆型肝功能衰竭,最終死亡。另發生2例急性肝功能衰竭,最終死亡。死亡患者為BP-CML或Ph+ ALL。重度肝臟毒性發生於各型疾病佇列,其中11%(50/449)發生3度或4度肝臟毒性。最常見的肝臟毒性形式是下列指標升高:AST或ALT(所有等級為54%,3度或4度為8%,5%在末次隨訪時未恢復)、膽紅素、鹼性磷酸酶。肝臟毒性事件見於29%的患者。至肝臟毒性事件發生的中位時間為3個月。應監測基線肝功能,隨後至少每月一次或依臨床徵兆複查。若有臨床徵兆,應中斷、減量或停用ICLUSIG。

高血壓:治療中出現的收縮或舒張血壓(BP)升高見於68%(306/449)的ICLUSIG治療患者。53例患者(12%)治療中出現的症狀性高血壓(包括高血壓危象),判定為嚴重不良反應。若高血壓伴有意識模糊、頭痛、胸痛或氣促,可能需要緊急臨床干預。基線收縮BP<140毫米汞柱且基線舒張BP<90毫米汞柱的患者中,80%(229/285)發生治療中出現的高血壓;44%(124/285)發生第1期高血壓,37%發生第2期高血壓。132例基線第1期高血壓患者中,67%(88/132)發生第2期高血壓。ICLUSIG用藥期間,應監測並處治血壓升高,治療高血壓,以便血壓恢復正常。若高血壓無法用藥物控制,應中斷、減量或停用ICLUSIG。若高血壓顯著惡化、不穩定或難治,應中斷治療,並考慮評估有無腎動脈狹窄。

胰腺炎:胰腺炎發生於7%(31/449,6%為嚴重或3/4度)的ICLUSIG治療患者。治療中出現的脂肪酶升高發生率為42%(16%為3度或以上)。在6%(26/449)的患者中,胰腺炎導致停藥或治療中斷。至胰腺炎發病的中位時間為14天。31例胰腺炎患者中,23例隨停藥或減藥而在2周內消退。用藥最初2個月應每2周檢查一次血清脂肪酶,隨後每月一次或依臨床徵兆複查。有胰腺炎或酗酒史的患者應考慮額外的血清脂肪酶監測。可能需要停藥或減藥。若脂肪酶升高伴腹部症狀,應停用ICLUSIG治療,並評估患者有無胰腺炎。若患者症狀完全消退且脂肪酶水準低於1.5 x ULN,可考慮重啟ICLUSIG。

新診斷慢性期CML中的毒性增加:新診斷慢性期(CP) CML患者一線治療的前瞻性隨機臨床試驗顯示,單藥ICLUSIG 45毫克每天一次的嚴重不良反應風險是單藥imatinib 400毫克每天一次的2倍。中位治療暴露期少於6個月。該試驗因安全性問題而於2013年10月中止。ICLUSIG組的動靜脈血栓塞和阻塞發生率至少是imatinib組的2倍。ICLUSIG治療患者的下列發生率高於imatinib組:骨髓抑制、胰腺炎、肝臟毒性、心臟衰竭、高血壓、皮膚/皮下組織疾病。ICLUSIG不適用、也不推薦用於治療新診斷的慢性期CP-CML患者。

神經病變:周邊及腦神經病變發生於ICLUSIG治療患者。總體而言,20%(90/449)的ICLUSIG治療患者出現任何等級的一次周邊神經病變事件(2%,3/4度)。最常報告的周邊神經病變為感覺異常(5%, 23/449)、周邊神經病變(4%, 19/449)、感覺遲鈍(3%, 15/449)、味覺異常(2%, 10/449)、肌肉無力(2%, 10/449)、感覺過敏(1%, 5/449)。腦神經病變發生於2%(10/449)的ICLUSIG治療患者(<1%,3/449 - 3/4度)。神經病變患者中,26%(23/90)發生於治療第一個月期間。應監測患者有無神經病變症狀,例如感覺遲鈍、感覺過敏、感覺異常、不適、燒灼感、神經病變性疼痛或無力。若疑診神經病變,應考慮中斷ICLUSIG,並進行評估。

眼毒性:導致失明或視物模糊的嚴重眼毒性發生於ICLUSIG治療患者。視網膜毒性包括黃斑部水腫、視網膜靜脈阻塞、視網膜出血,發生於2%的ICLUSIG治療患者。結膜刺激症、角膜糜爛或擦傷、眼乾、結膜炎、結膜出血/充血/水腫、眼痛發生於14%的患者。視物模糊發生於6%的患者。其他眼毒性包括白內障、眶周水腫、眼瞼炎、青光眼、眼瞼水腫、眼球充血、虹膜炎、虹膜睫狀體炎、潰瘍性角膜炎。基線時及治療期間應定期展開全面的眼科檢查。

出血:嚴重出血事件(包括致命)發生於6%(28/449)的ICLUSIG治療患者。出血發生於28%(124/449)的患者。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者嚴重出血事件發生率較高。胃腸道出血和硬膜下血腫是最常報告的嚴重出血事件,發生率均為1%(4/449)。多數出血事件(並非全部)發生於4度血小板減少患者。嚴重或重度出血者應中斷ICLUSIG,並進行評估。

體液滯留:經評定屬於嚴重不良事件的體液滯留事件發生於4%(18/449)的ICLUSIG治療患者。1例腦水腫患者死亡。發生率>2%的(治療中出現的)體液滯留事件中,屬於嚴重不良事件者包括:胸膜積液(7/449, 2%)、心包膜積液(4/449, 1%)、周邊水腫(2/449,<1%)。

體液滯留總發生率為31%。最常見的體液滯留事件為周邊水腫(17%)、胸膜積液(8%)、心包膜積液(4%)、周邊腫脹(3%)。

應監測患者有無體液滯留,並依臨床徵兆處治患者。按臨床徵兆,可中斷、減量或停用ICLUSIG。

心律不整:心律不整發生於19%(86/449)的ICLUSIG治療患者,其中7%(33/449)為3度或以上。據報告,室性心律不整占所有心律不整的3%(3/86),其中1例為3度或以上。導致起搏器植入的症狀性心搏過緩發生於1%(3/449)的ICLUSIG治療患者。

心房顫動是最常見的心律不整,發生於7%(31/449)的患者,其中約半數屬3度或4度。其他3度或4度心律不整事件包括暈厥(9例;2.0%)、心搏過速/心搏過緩(各2例;0.4%)、心電圖示QT間期延長、房撲、室上性心搏過速、室性心搏過速、房性心搏過速、完全性房室傳導阻滯、心跳呼吸停止、意識喪失、竇房結功能異常(各1例;0.2%)。其中27例的事件導致住院。

對於徵象及症狀提示心率過緩(昏厥、頭暈)或心率過快(胸痛、心悸或頭暈)的患者,應中斷ICLUSIG,並進行評估。

骨髓抑制:59%(266/449)的ICLUSIG治療患者報告骨髓抑制不良反應,3/4度骨髓抑制發生於50%(226/449)的患者。AP-CML、BP-CML、Ph+ ALL患者的此類事件發生率大於CP-CML患者。

重度骨髓抑制(3度或4度)見於治療初期,中位發病時間為1個月(範圍<1-40個月)。最初3個月應每2周檢查一次全血細胞計數,隨後每月一次或依臨床徵兆複查,依推薦進行劑量調整。

腫瘤溶解症候群:2例患者(<1%,1例為AP-CML,另1例為BP-CML)在ICLUSIG治療期間發生嚴重的腫瘤溶解症候群。高尿酸血症發生於7%(31/449)的患者。由於晚期疾病患者可能發生腫瘤溶解症候群,在啟用ICLUSIG治療之前,應確保足量補液,並處治高尿酸水準。

可逆性後部白質腦病症候群(RPLS):ICLUSIG上市後,治療患者中有發生可逆性後部白質腦病症候群(RPLS,又名後部可逆性白質腦病症候群(PRES))的報告。RPLS是一種神經系統疾病,其徵象和症狀可表現為癲癇、頭痛、警覺度降低、精神功能改變、失明、其他視力和神經系統障礙。常表現高血壓,根據腦部核磁共振(MRI)的支持性發現進行診斷。若診斷RPLS,應中斷ICLUSIG治療,只有在該事件消退後且繼續治療的效益大過RPLS的風險時,方可重啟治療。

傷口癒合受損和胃腸道穿孔:由於ICLUSIG可損害傷口癒合,應在大手術之前至少1周中斷ICLUSIG。1例患者在膽囊切除術後38天發生嚴重的胃腸道穿孔(瘺)。

胚胎胎兒毒性:依其作用機制和動物研究結果,孕婦服用ICLUSIG可損害胎兒。動物生殖研究顯示,在胚胎器官形成期間給予妊娠大鼠口服ponatinib,在低於人類推薦劑量的暴露量時,可引起不良發育效應。應告知孕婦該藥對胎兒有潛在風險。育齡女性在ICLUSIG治療期間及末次給藥後3周內應採取有效的避孕。

不良反應最常見不良反應:總體而言,最常見(≥20%)的非血液系統不良反應為腹痛、皮疹、便秘、頭痛、皮膚乾燥、動脈阻塞、疲乏、高血壓、發熱、關節痛、噁心、腹瀉、脂肪酶升高、嘔吐、肌痛、肢端疼痛。血液系統不良反應包括血小板減少、貧血、中性粒細胞減少、淋巴細胞減少、白血球減少。

欲報告疑似不良反應,請撥打武田電話1-844-T-1POINT (1-844-817-6468)或FDA電話1-800-FDA-1088或造訪www.fda.gov/medwatch。

藥物相互作用CYP3A強抑制劑:應避免合併用藥,若合併用藥無法避免,ICLUSIG應減量。CYP3A強誘導劑:避免合併使用。

特殊人群用藥育齡男女:孕婦服用ICLUSIG可損害胎兒。女性在ICLUSIG治療期間及末次給藥後3周內應採取有效的避孕。Ponatinib可能損害女性生育力,此類效應是否可逆尚屬未知。育齡女性在啟用ICLUSIG之前應驗證妊娠狀態。

哺乳:建議女性在ICLUSIG治療期間及末次給藥後6天內避免授乳。

請參閱美國版處方資訊:http://www.iclusig.com/pi

關於NINLARO™(ixazomib)膠囊

NINLAROTM (ixazomib)是一種口服蛋白酶體抑制劑,目前正在研究用於多發性骨髓瘤譜系疾病。2015年11月,美國食品藥品管理局(FDA)率先核准NINLARO聯合Lenalidomide和Dexamethasone用於治療先前至少用過一種藥物的多發性骨髓瘤患者。NINLARO目前在60多個國家獲得核准,包括美國、日本和歐盟,還有10多項藥物執照申請目前在審理中。它是首款進入3期臨床試驗並獲准的口服蛋白酶體抑制劑。

TOURMALINE是ixazomib的全面臨床開發專案,包括4項進行中的樞紐性試驗,集中研究主要的多發性骨髓瘤患者群體。

•TOURMALINE-MM1研究ixazomib 聯合Lenalidomide和Dexamethasone與安慰劑對照用於復發和/或難治多發性骨髓瘤•TOURMALINE-MM2研究ixazomib聯合Lenalidomide和Dexamethasone與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者 •TOURMALINE-MM3研究ixazomib與安慰劑對照用於新診斷的多發性骨髓瘤患者在誘導治療和自體幹細胞移植(ASCT)後的維持治療•TOURMALINE-MM4研究ixazomib與安慰劑對照用於尚未接受ASCT的新診斷的多發性骨髓瘤患者的維持治療

除了TOURMALINE研究,大量研究者發起的研究正在全球評估ixazomib與多種治療藥物聯合用於各類患者群體。

NINLARO™(ixazomib)膠囊:全球重要安全性資訊

特別警示與注意事項血小板減少:NINLARO用藥期間已有報導(NINLARO組vs安慰劑組方案分別為28% vs 14%),血小板計數最低點發生於每28天治療週期的第14-21天期間,在下一輪週期開始前恢復至基線水準。該藥未導致出血事件或血小板輸血的增多。NINLARO治療期間應監測血小板計數,每月至少一次,在最初3個治療週期中可考慮更頻繁的監測。依標準內科指南,可透過調整劑量和血小板輸血來處治。

胃腸道毒性:NINLARO和安慰劑治療方案中均有報導,例如腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、噁心(26% vs 21%)、嘔吐(22% vs 11%),偶而可能需要使用鎮吐藥和止瀉藥,並給予支持性治療。

周邊神經病變:NINLARO用藥期間已有報導(NINLARO和安慰劑組分別為28% vs 21%)。最常報告的反應是周邊感覺神經病變(NINLARO和安慰劑組分別為19%和14%)。兩組中,周邊運動神經病變的報告均少見(< 1%)。應監測患者的周邊神經病變症狀,必要時可調整劑量。

周邊水腫:NINLARO用藥期間已有報導(NINLARO和安慰劑組分別為25% vs 18%)。必要時應調查基礎病因,並提供支持性治療。依Dexamethasone處方資訊調整其劑量,對於重度症狀,可調整NINLARO劑量。

皮膚反應:NINLARO用藥期間發生率為19%,安慰劑組為11%。最常見為斑丘疹和斑疹。皮疹的處治可採用支持性治療、調整劑量或停藥。

肝臟毒性:NINLARO用藥期間有少量報導,包括藥物所致肝損、肝細胞損害、肝脂肪變性、淤膽型肝炎。對於3度或4度症狀,應定期監測肝酶和調整劑量。

妊娠:NINLARO可損害胎兒。育齡男女在NINLARO治療期間及末次給藥後90天內應採取避孕措施。育齡女性在服用NINLARO期間應避免妊娠,因該藥對胎兒有潛在風險。採用荷爾蒙避孕的女性應額外使用屏障避孕法。

哺乳: NINLARO或其代謝產物是否經人類乳汁排泌,尚屬未知。為嬰兒授乳可能會發生不良事件,因此應停止授乳。

特殊患者人群肝功能損害:中度或重度肝功能損害患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。

腎功能損害:需要透析的重度腎功能損害或終末期腎病(ESRD)患者可降低NINLARO起始劑量至3毫克。NINLARO無法經透析清除,因此其給藥無需考量透析時間。

藥物相互作用不建議NINLARO與CYP3A強誘導劑合併使用。

不良反應NINLARO治療中最常見(≥ 20%)且大於安慰劑的不良反應分別是:腹瀉(42% vs 36%)、便秘(34% vs 25%)、血小板減少(28% vs 14%)、周邊神經病變(28% vs 21%)、噁心(26% vs 21%)、周邊水腫(25% vs 18%)、嘔吐(22% vs 11%)、背痛(21% vs 16%)。報告率≥ 2%的嚴重不良反應包括血小板減少(2%)和腹瀉(2%)。對於每項不良反應,NINLARO方案組≤ 1%的患者停用3種藥物中的1種或多種藥物。

請參閱歐盟產品特性總結:http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/EPAR_-Product_Information/human/003844/WC500217620.pdf 請參閱美國版處方資訊:https://www.ninlarohcp.com/pdf/prescribing-information.pdf 請參閱加拿大產品專論:http://www.takedacanada.com/ninlaropm

關於武田藥品工業株式會社武田藥品工業株式會社(TSE:4502/NYSE:TAK)是一家總部位於日本、以價值為基礎的研發導向型生物製藥業領袖,致力於將科學轉化為高度創新的藥品,從而為患者提供更佳的健康和更美好的未來。武田的研發努力專注於腫瘤學、胃腸病學(GI)、神經科學和罕見疾病。我們還對血漿衍生療法和疫苗進行有針對性的研發投資。我們正致力於開發高度創新的藥物,透過推動新治療方案的尖端,利用我們增強的協作研發引擎和能力,創造強大的、模式多樣化的產品線,為改變人們的生活做出貢獻。我們的員工致力於改善患者的生活品質,與近80個國家和地區的醫療領域合作夥伴攜手合作。

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武田透過投資直接或間接所持有公司均為獨立的實體。在本新聞稿中,有時出於方便的目的,使用「武田」作為武田及其子公司的統稱。同樣,像「我們」(主語和賓語形式)和「我們的」這類詞彙也是子公司的統稱或代表公司的員工。這些表述也被用於沒有實際意義、不涉及某個特定的公司或某些公司的場合。

前瞻性陳述

本新聞稿及與之相關的所散發的任何資料可能含有與武田未來業務、未來狀況和經營業績有關的前瞻性陳述、看法或意見,包括武田的預估、預測、目標和計畫。特別是,本新聞稿包含與武田財務和經營業績相關的預測和管理階層估計,包括有關營業額、營運利潤、調整後EBITDA、所得稅前利潤、歸屬於武田權屬人的淨利潤、每股基本盈餘、攤銷和減值和其他收入/費用、基礎收入、基礎核心收益率、基礎核心EPS和淨債務預測的陳述。前瞻性陳述常常包含但不限於下列措辭,例如「目標」、「計畫」、「認為」、「希望」、「繼續」、「預計」、「旨在」、「打算」、「將」、「可能」、「應」、「會」、「或許」、「預期」、「估計」、「預測」或類似內容或其否定形式的措辭或術語。本文中的任何前瞻性陳述都根據武田的當前假設和信念,其依據是現有的資訊。此類前瞻性聲明並非是武田或其管理階層對未來業績所做的任何保證,並涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素,包括但不限於:武田業務所面臨的經濟形勢,包括日本、美國和世界各地的總體經濟環境;競爭壓力和發展情況;適用法律法規;產品開發專案的成功或失敗;監管當局的決策或做出決策的時機;匯率波動;有關已售產品或候選產品安全或功效的索賠或疑問;以及已收購公司的合併後整合;所有這些都可能會導致武田的實際業績、表現、成就或財務狀況與此類前瞻性陳述所描述或暗指的任何未來業績、表現、成就或財務狀況發生重大偏差。關於以上及可能影響武田結果、業績、成就或財務狀況的其他因素的更多資訊,請參閱武田向美國證券交易委員會提交的Form 20-F註冊陳述「第3項. 關鍵資訊—D.風險因素」,具體請查閱武田網站https://www.takeda.com/investors/reports/sec-filings/或www.sec.gov。無論武田或是其管理階層均無法確保上述前瞻性陳述所表述的期望值最終是正確的,而實際結果、業績或成就可能與期望值有重大偏差。收到這一新聞稿的個人不應對前瞻性陳述寄予不適切的依賴。武田沒有義務更新本新聞稿中的任何前瞻性陳述或公司可能發布的任何其他前瞻性陳述。歷史業績並不能代表未來業績,而且本新聞稿中的武田業績並不能指代,也並非是武田未來業績的預估、預測或推測。

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