小細胞肺癌難存活一年 台大醫院破解惡性來自「癌細胞能自主發電」

CNEWS匯流新聞網記者陳鈞凱／台北報導

肺癌是台灣人最常發生的「癌王」，其中小細胞肺癌更是最治療的癌症之一，確診時往往已擴散轉移，平均存活率不到一年。台大醫院今（12）日發表突破性的研究成果，研究團隊解開小細胞肺癌如此凶惡的原因，來自腫瘤的神經電氣活性，癌細胞能自主發電，若能予以「斷電」就能抑制惡化轉移。

台大醫院外科部教授陳晉興的研究團隊是參與跨國研究計畫，由台大醫學系校友、英國弗朗西斯·克里克研究院（the Francis Crick Institute）博士李力恩實驗室領軍，團隊橫跨劍橋大學、麻省理工學院、哈佛醫學院、丹納法柏癌症中心、德州西南醫學中心與台大醫院等世界首屈一指的臨床與研究團隊。

台大醫院院長吳明賢形容，癌症的治療，除了可以透過阻絕血液的供應，來對癌細胞「斷水」之外，這項新發現更可以進一步「斷電」，有如拆除違建一般。

陳晉興表示，小細胞肺癌組成，包含神經內分泌細胞（NE細胞）及非神經內分泌癌細胞（non-NE細胞）。研究團隊首次發現在腫瘤成長過程中，NE細胞可以自主產生電生理信號，就像大腦細胞發號施令，導致腫瘤惡化；而non-NE細胞則擔任後勤提供養分支持。這兩種細胞彼此合作，讓小細胞肺癌不須依靠外部神經刺激及養分供應，就可以長大及轉移。

陳晉興說，這讓小細胞肺癌在惡化過程中，好像加裝太陽能發電板，形成內部電網供電，這種藉由自主發電擺脫掌控的特徵，使得小細胞肺癌更加具侵襲性，也更難治療。

李力恩指出，腫瘤不是只有癌細胞，而是有各種各樣細胞，甚至神經也長到腫瘤裡面，但過去重要性沒被提及，小細胞肺癌是一種特殊的腫瘤，神經內分泌瘤，當腺癌變得越來越惡性，即高侵襲性、高轉移性的時候，也常常會有神經內分泌的分化，而神經的特徵是具有電氣活性。

為了確定癌細胞自主的電生理活動導致腫瘤惡化，研究團隊還使用了河豚毒素來抑制癌細胞的電生理功能，結果發現河豚毒素雖不會立即殺死NE細胞，卻能降低NE細胞日後形成腫瘤的能力。

李力恩說，團隊分析了小細胞肺癌病患的檢體，也得到類似的現象，證實NE細胞的自主電生理活動驅動了腫瘤的生長與擴散，而這正是導致患者惡化及死亡的主要原因。這是第一次證明電生理活性可以直接導致腫瘤惡化，是癌症研究的重大里程碑，合理推測高度惡性的小細胞肺癌與其他高轉移性癌症有潛在的共通之處，在小細胞肺癌的研究或許可以為所有其他癌症的研究指路。

這項研究論文已於2025年2月12日線上刊登於國際權威科學期刊「自然」(Nature)，首次證實小細胞肺癌自主產生的電活性直接促進腫瘤的轉移惡化。

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