2025-04-08 | 華人健康網

癌症免疫藥物嚴重過敏原因找到了！新治療保留抗腫瘤免疫力，減輕類固醇副作用

癌症治療免疫檢查點抑制劑，目前是癌症患者治療重要的藥物之一，然而臨床上治療中可能會出現免疫檢查點抑制劑引發的免疫相關不良反應，雖然多數為輕微不良反應，但少數可能出現嚴重反應和併發症阻礙持續用藥治療，影響藥物治療的有效性。

林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏醫師研究團隊，利用單細胞RNA定序結合T 細胞受體研究分析等多體學，找到免疫檢查點抑制劑引發之皮膚嚴重免疫不良反應的原因，與巨噬細胞釋放的趨化因子CXCL10過度表達和免疫毒殺T細胞(CD8+T細胞)顯著增多有關。這項研究結果已發表於2024年12月國際具權威和影響力的自然(Nature)的子期刊「自然通訊 (Nature communication)」。

研究團隊林口長庚血液腫瘤科主任張文震醫師指出，新型的免疫療法是能激發人體自身免疫系統攻擊癌細胞，並顯著提升了癌症患者的存活率。其中免疫檢查點抑制劑，更為對抗癌症提供了一個新的治療利器。目前在台灣上市的免疫檢查點抑制劑共有六種：Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab、Durvalumab。

鐘文宏醫師說，儘管免疫檢查點抑制劑在多種癌症類型中有效，但有可能會誘導出類似自體免疫的不良反應，稱為免疫相關不良反應，多發生在皮膚、腸胃道、肝炎和內分泌系統等，其中皮膚的副作用發生率最高，大約30~50%。症狀輕微的表現可能是局部或全身的搔癢紅疹，嚴重藥物過敏反應則包含史帝文生強生症候群(SJS)和毒性表皮溶解症(TEN)，臨床表現則包括全身性產生紅疹與水泡，到大範圍的皮膚破皮和黏膜潰瘍，可能引起多重器官衰竭而導致死亡，死亡率高達30~40%；有些幸運存活的患者，也可能會有眼睛視力受損的永久後遺症。

左2:鐘文宏主任（圖片提供／長庚醫院）

林口長庚醫院皮膚科藥物過敏中心主任陳俊賓醫師進一步指出，趨化因子CXCL10的功能是吸引免疫細胞，特別是T細胞，到發炎或受損的皮膚及組織部位。其過度表達時，則會造成毒殺T細胞集中到發炎處，因而引起皮膚的破損，產生水泡等相關的免疫相關過敏反應。研究團隊進一步使用抗腫瘤壞死因子(TNF拮抗劑)生物製劑，治療免疫檢查點抑制劑引起的嚴重藥物過敏反應，結果發現患者的皮膚復原速度顯著快於使用傳統類固醇治療患者，且無再復發現象。這項研究確認了腫瘤壞死因子信號通路在這一過程中的重要性，可為未來治療和預防免疫檢查點抑制劑誘發相關皮膚不良反應提供新的治療策略。

陳俊賓醫師強調，以長庚醫院為例，使用免疫檢查點抑制劑治療出現嚴重皮膚破損的過敏反應的發生率雖不高，每百萬人約1~7人發病，但林口長庚醫院每年仍約有10~20例，不可不慎！當患者有皮膚小紅疹逐漸進展為大水泡，發燒且有伴隨眼睛和嘴唇黏膜有潰爛等現象時，一定要有所警覺為免疫檢查點抑制劑引起的副作用，需儘早就醫評估，以避免產生嚴重併發症。