同性生子有希望？ 科學家首創「雙父後代」健康小鼠具生育力

[周刊王CTWANT] 中國科學家近日在生殖科學領域取得突破性進展，成功培育出世界上首批由兩位雄性親本所繁殖出的健康、具生育能力的小鼠。這項成果不僅為同性伴侶或有生育障礙的家庭提供了潛在新選項，也重新點燃了對單親哺乳類繁殖的科學探索。

根據外媒的報導，該研究由上海交通大學生命科學技術學院教授魏延昌團隊主導，研究結果已於6月25日刊登於《美國國家科學院院刊》（PNAS）。

這項實驗的核心，在於魏教授團隊成功將兩個雄性小鼠的精子DNA注入一個去除細胞核的卵子中，並透過表觀基因組編輯技術，在胚胎發育早期對精子DNA的七個關鍵位點進行重新編程，使之能順利發育。

最終研究人員將259個編輯後的胚胎植入代孕雌性小鼠體內，成功誕生兩隻健康雄性幼鼠。這兩隻小鼠長大後成功與雌性小鼠交配並產下正常後代，證明其具備生殖能力，為兩位父親共同孕育後代邁出關鍵一步。

這項研究的重要突破，在於克服哺乳動物單親繁殖面臨的「基因組印記」（genomic imprinting）障礙。印記是指精子與卵子在形成過程中於DNA上加入的表觀遺傳標籤，這些標籤會決定特定基因是否活化，對胚胎的正常發育至關重要。

通常哺乳動物的胚胎需要來自父母雙方的染色體與印記才能正常發育，過去雖然曾成功培育出「雙母小鼠」（2004年誕生的Kaguya即為首例），但「雙父小鼠」因其表觀遺傳程式衝突而被視為更難達成。

不同於基因改造，魏教授團隊使用的是一種經過修飾的CRISPR蛋白，只改變DNA上的表觀標記，而不修改基因本身。這種方法從倫理角度上較易接受，也有望減少未知的遺傳風險。

儘管如此，目前技術仍存在重大限制。研究中僅兩隻小鼠成功存活，成功率不到1%。這部分原因在於來自兩個精子的結合可能導致胚胎帶有兩條Y染色體，無法順利發育。此外，表觀基因編輯目前只能對少數位點生效，且可能出現脫靶效應。

儘管研究成果令人振奮，專家強調，將該技術應用於人類仍面臨諸多挑戰。倫敦大學學院遺傳學家海倫歐尼爾表示，「這項研究展示出令人鼓舞的前景，證明印記確實是單親哺乳動物發育的主要障礙，且是有可能克服的」

但英國Sainsbury Wellcome中心研究營運經理Christophe Galichet則指出：「要將此技術應用於人類，仍需面對低成功率、大量卵子與代孕母體的需求，這在目前階段幾乎不可想像。」更何況即使技術成功，卵子的粒線體DNA仍將來自捐贈者，意味著這樣誕生的嬰兒從技術上講仍是「三親嬰兒」。

事實上，全球研究人員近年已多次挑戰哺乳動物單親繁殖的限制，2023年日本研究團隊曾嘗試將幹細胞轉化為卵子培育出兩父後代，但這些幼鼠能否存活至成年仍不明朗。

2022年魏教授團隊亦曾成功利用表觀基因組編輯，培育出不含父親基因的「雙母小鼠」，再次證明該技術在不改變DNA序列的情況下具備潛力。然而在技術與倫理之間，科學界仍需謹慎行進，探索如何在保障安全與尊重人類生命尊嚴的前提下，推動這項研究向前邁進。

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