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2024-02-20 | 美通社

信達生物宣佈IBI311(抗IGF-1R抗體)治療甲狀腺眼病的III期臨床研究(RESTORE-1)達成主要終點,計劃將遞交上市申請

2024年2月20日美國羅克維爾和中國蘇州 /美通社/ -- 信達生物製藥集團(香港聯交所股票代碼:01801),一家致力於研發、生產和銷售腫瘤、自身免疫、代謝及心血管、眼科等重大疾病領域創新藥物的生物製藥公司,今日宣佈其研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)抗體注射液(研發代號:IBI311)在中國甲狀腺眼病(Thyroid Eye Disease, TED)受試者中開展的III期註冊臨床研究(RESTORE-1)達成主要終點。信達生物計劃向國家藥品監督管理局(NMPA)藥品審評中心(CDE)遞交IBI311治療TED的新藥上市申請。

RESTORE-1(CTR20223393)是一項在TED受試者中評估IBI311有效性和安全性的多中心、隨機、雙盲安慰劑對照的II/III期臨床研究。研究結果顯示,RESTORE-1的III期階段主要研究終點順利達成:第24周時,接受IBI311治療的受試者研究眼的眼球突出應答率(研究眼相對於基線突眼度回退≥2mm,且不伴有對側眼突眼度增加≥2mm的受試者比例)顯著優於安慰劑組:IBI311組和安慰劑組研究眼的眼球突出應答率分別為85.8%和3.8%,兩組差異為81.9%(95%CI:69.8%-93.9%,P<0.0001)。

此外, 研究的關鍵次要研究終點如研究眼的眼球總體應答率(研究眼相對於基線突眼度回退≥2mm及研究眼臨床活動性評分改善≥2分的受試者比例)、研究眼臨床活動性評分(CAS)為0或1的受試者百分比、研究眼的眼球突出度較基線的改變等均順利達成,IBI311對上述指標的改善顯著優於安慰劑組。

整個研究期間IBI311整體安全性良好,未發生嚴重不良事件。RESTORE-1研究III期階段的療效趨勢和安全性特徵與II期階段結果高度一致。詳細研究數據將進一步分析並於將來學術大會或學術期刊上發佈。

作為一種累及眼部組織的自身免疫性疾病,TED年發病率預估為16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性)1,患病率為0.1-0.3%2。目前,國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批,而國內外多項臨床治療指南已將靶向IGF-1R的抗體生物制劑列入推薦治療方案3,4,5,尤其對於合併顯著突眼的TED,靶向IGF-1R的抗體生物制劑可作為首選。

該臨床研究的主要研究者,中國工程院院士,上海交通大學醫學院附屬第九人民醫院眼科范先群教授表示:「甲狀腺眼病是成年人最常見的眼眶病之一,是與甲狀腺疾病密切相關的一種器官特異性自身免疫性疾病,嚴重影響患者的視功能和外觀。當前國內尚無用於治療甲狀腺眼病的靶向藥物獲批,治療手段有限。作為RESTORE-1研究的主要研究者,我非常高興地看到IBI311在III研究中達成主要研究終點,並展現了良好的安全性,這再次證明了IBI311優異的治療效果。期待在不久的將來能與大家分享這一高質量研究的詳細數據,也祝願其成功申報上市,早日為中國TED患者帶來福音。」

信達生物製藥集團臨床開發副總裁錢鐳博士表示:「國內甲狀腺眼病領域尚無靶向藥物獲批,而海外同靶點藥物價格高企。信達生物管線佈局一直以未滿足醫學需求為導向,公司自主研發的基於IGF-1R靶點的單克隆抗體IBI311在RESTORE-1研究中展示出治療TED效果顯著、安全性良好。我們將盡快遞交新藥上市申請,突破甲狀腺眼病臨床用藥的制約,把高質量、療效佳和安全性良好的生物藥帶給中國TED患者。同時,隨著信必樂(PCSK9單抗)已獲批上市、瑪仕度肽(GLP-1R/GCGR)NDA獲受理, IBI311達成三期臨床研究終點,信達生物於代謝及心血管(CVM)、內分泌和眼科領域的創新療法戰略佈局逐步進入收穫期,有望打造完備的產品矩陣和長期競爭優勢。我們將不斷努力,滿足老百姓對於幸福生活的美好追求,服務更多病患。」

關於甲狀腺眼病(TED

TED是一種累及眼部組織的自身免疫性疾病,通常伴發於毒性瀰漫性甲狀腺腫(Graves病,GD),是成人中最常見的眼眶相關疾病。TED可見於大約25~50%的GD患者,也可見於其他甲狀腺疾病,甚至甲狀腺功能正常者6

TED的年發病率預估為16/100,000人(女性)和2.9/100,000人(男性)1,患病率為0.1-0.3%2 。按照疾病嚴重程度,可分為輕度、中重度和極重度。雖然TED更常發生於女性,但重度病例更常發生於男性。TED最常見於30~50歲的患者,嚴重TED病例更常發生於50歲以上的患者7。目前,TED的發病機制尚不完全清楚,但多項研究表明,存在於肌纖維、眼眶纖維結締組織間隙中的OFs是導致TED眼眶軟組織增生的關鍵因素8

TED的自然病程分為活動期和非活動期9。最常見的症狀是眼干、眼部異物感、畏光、流淚、復視和眼後壓迫感,而典型的體征包括眼球突出、上眼瞼退縮、眼瞼水腫、眶周組織和球結膜水腫。TED通常為輕度到中重度,約3~5%的TED患者會發展至極重度,表現為威脅視力的角膜潰瘍或壓迫性視神經病變等10。除了可能影響外觀和視功能,TED對患者的社交功能和生活質量產生極其嚴重的影響。

目前,中重度活動性TED的一線治療方案為糖皮質激素靜脈衝擊治療,存在突眼改善不理想以及激素相關的全身副作用等問題,仍存在較大的未滿足的臨床需求。二線治療包括再次激素衝擊或聯合眼眶放療或其他免疫調節劑。替妥尤單抗(Teprotumumab)、托珠單抗(TociIizumab)和利妥昔單抗(Rituximab)等生物制劑也被EUGOGO 指南3和中國甲狀腺眼病臨床診斷和治療指南(2022年)4和美國甲狀腺學會和歐洲甲狀腺學會的甲狀腺眼病共識5推薦為中重度活動性TED的二線治療方案。尤其是對於合併顯著突眼的TED,靶向IGF-1R的替妥尤單抗可作為首選。

IBI311

IBI311是信達生物研發的重組抗胰島素樣生長因子1受體(IGF-1R)抗體,用於治療TED。IGF-1R是一種跨膜酪氨酸激酶受體,在發育、代謝及免疫調節中發揮作用,並在TED患者的OFs、B細胞、T細胞中過表達11。IBI311可阻斷IGF-1等相關配體或激動型抗體介導的IGF-1R信號通路激活,減少下游炎症因子的表達,從而抑制OFs活化導致的透明質酸和其他糖胺聚糖合成,減輕炎症反應;抑制OFs分化為脂肪細胞或肌成纖維細胞,進而減輕TED患者的疾病活動度,改善突眼、復視、眼部充血水腫等症狀和體征。

關於信達生物

「始於信,達於行」,開發出老百姓用得起的高質量生物藥,是信達生物的使命和目標。信達生物成立於2011年,致力於開發、生產和銷售腫瘤、代謝及心血管、自身免疫、眼科等重大疾病領域的創新藥物。公司已有10款產品獲得批准上市,同時還有3個品種在NMPA審評中,4個新藥分子進入III期或關鍵性臨床研究,另外還有19個新藥品種已進入臨床研究。公司與海內外藥企深入合作加速藥物創新,與禮來、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌症中心等國際合作方達成30多項戰略合作。

信達生物在不斷開發創新藥物、謀求自身發展的同時,始終心懷科學善念,堅守「以患者為中心」,心繫患者並關注患者家庭,積極履行社會責任。信達生物希望和大家一起努力,提高中國生物製藥產業的發展水平,以滿足百姓用藥可及性和人民對生命健康美好願望的追求。

詳情請訪問公司網站:www.innoventbio.com或公司領英賬號www.linkedin.com/company/innovent-biologics/。

聲明:信達不推薦任何未獲批的藥品/適應症使用。

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參考文獻:

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4. 中華醫學會眼科學分會眼整形眼眶病學組, 中華醫學會內分泌學分會甲狀腺學組. 中國甲狀腺相關眼病診斷和治療指南 (2022年).中華眼科雜誌. 2022;58(9).

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8. Ali F, Chorsiya A, Anjum V, Ali A. Teprotumumab (TEPEZZA): from the discovery and development of medicines to USFDA approval for active thyroid eye disease (TED) treatment. Int Ophthalmol. 2021;41(4):1549-1561.

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11. DouglasRS, Naik V, Hwang CJ, et al. B cells from patients with Graves' disease aberrantly express the IGF-1 receptor: implications for disease pathogenesis. J Immunol 2008;181:5768-5774.

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