綠葉製藥創新藥Zepzelca®在香港和澳門上市

小細胞肺癌二線治療迎來新突破

香港和澳門2024年3月7日 /美通社/ --由香港腫瘤治療學會主辦、綠葉製藥集團支持的「小細胞肺癌（SCLC）治療新模式」學術研討會於3月6日在香港圓滿召開。綠葉製藥在會上宣佈：治療小細胞肺癌的創新藥Zepzelca（lurbinectedin）正式在中國香港地區、中國澳門地區上市。




Zepzelca(lurbinectedin)上市儀式

Lurbinectedin是全新作用機制的新化學實體，於2023年11月和2023年12月分別在澳門和香港獲得上市批准，用於治療在含鉑類化療過程中或化療後出現疾病進展的轉移性SCLC成人患者。該藥物亦於2020年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的附條件批准，成為自1997年至今的近27年來、唯一獲得美國FDA批准用於治療復發SCLC的新化學實體。

Lurbinectedin打破SCLC二線治療瓶頸

SCLC是最具侵襲性的肺癌之一，五年生存率僅為7%^[1]。大多數患者在初始治療後出現耐藥及復發，在接受進一步的化療後mOS（中位總生存期）僅為4~5個月^[2]。

「SCLC是惡性程度最高且極易復發的一類肺癌亞型，其復發後的二線治療方案和生存期提升在過往20多年裡均無實質進展，」此次研討會的大會主席、香港中文大學臨床腫瘤學系副教授、香港腫瘤治療學會理事會成員龍浩鋒醫生指出：「有別於傳統化療藥物，lurbinectedin是選擇性的致癌基因轉錄抑制劑，在SCLC中具有顯著活性。我們期待該治療方案能夠成為SCLC二線治療新標準，改善患者的生存獲益。」

臨床研究提示中國人群獲益顯著

Lurbinectedin在包括美國、香港、澳門等國家和地區的獲批主要基於其單藥治療（3.2mg/m²、1小時靜脈輸注、每3周1次）105例接受鉑類藥物化療後出現疾病進展的SCLC成人患者（包括鉑類敏感和耐藥患者）的開放標籤、多中心、單臂研究（Ⅱ期籃子試驗）。該試驗研究結果亦發表於The Lancet Oncology（《柳葉刀-腫瘤學》）學術期刊，提示：接受lurbinectedin治療的所有患者ORR（總有效率）為35.2%，mDoR（中位緩解持續時間）為5.3個月，mOS為9.3個月^[3]。

「在抗腫瘤活性和安全性方面，lurbinectedin的數據優於當前標準治療方案的歷史數據，且對於鉑敏感和鉑耐藥的SCLC患者均顯示出良好療效。」西班牙Gregorio Marañón大學綜合醫院醫學腫瘤科Antonio Calles醫生表示：「除了作為單藥治療，我們也期待該藥在聯合化療、免疫治療等聯用組合方面拓寬應用廣度，發揮更大的治療價值和潛力。」

Lurbinectedin亦針對中國人群開展了一項單臂、包含劑量遞增及擴展的Ⅰ期臨床研究，旨在評估該藥在包括復發性SCLC在內的晚期實體瘤中國患者中的安全性、耐受性、PK特徵和初步療效。研究結果顯示：接受lurbinectedin二線治療（FDA獲批劑量，即3.2 mg/m², 1小時靜脈輸注、每3周1次）SCLC的ORR為45.5%、mDoR為4.2個月、mOS為11.0個月。

中山大學附屬第一醫院腫瘤科主任醫師葉升教授在會上指出：「該項研究在中國人群中探索了lurbinectedin的初步療效和安全性。我們很高興地看到，FDA獲批劑量的lurbinectedin在一線含鉑化療出現進展的中國復發SCLC人群中的療效與國外Ⅱ期籃子試驗SCLC隊列的療效結果有可比性，並傾向於獲得更好的有效率和生存期，有望為中國SCLC患者帶來新的治療選擇。」

綠葉製藥助推創新藥物惠及更多患者

截至目前，lurbinectedin共在全球16個國家和地區獲得上市批准。綠葉製藥獲權在中國內地、香港及澳門地區開發和商業化lurbinectedin，以期將這一臨床急需的創新治療方案惠及中國患者。該藥除已在香港和澳門地區獲批上市外，還在中國內地處於上市審評階段，並被納入優先審評品種名單。

「復發SCLC歷經20多年治療瓶頸後迎來重要突破，為患者帶來了久違的希望，改善其臨床獲益。隨著lurbinectedin在香港和澳門的上市，我們也在與多方積極協作，共同提升患者的用藥可及性。我們希望能夠幫助到更多患者及時獲益於這一治療方案，獲得更多生存機會，減輕其治療負擔。」綠葉製藥（國際）亞太區副總裁Andy Siow表示。

關於Zepzelca(lurbinectedin)

Zepzelca（lurbinectedin）是從海鞘Ecteinascidia turbinata中分離出的海洋化合物ET-736的衍生物，ET-736中的氫原子被甲氧基取代。Lurbinectedin能夠選擇性地抑制多種腫瘤所依賴的致癌基因轉錄。除了其對癌細胞的直接作用，lurbinectedin還可以選擇性抑制某些來源於腫瘤相關巨噬細胞的細胞因子的轉錄和分泌，從而對腫瘤微環境產生顯著影響。

當前，lurbinectedin已獲得多項臨床指南的推薦，其中包括：已獲得《NCCN小細胞肺癌臨床實踐指南（2024.V2）》^[4]推薦，作為無化療間隔（CTFI）≤6個月復發SCLC患者的首選方案；並受到《ESMO小細胞肺癌臨床實踐指南》^[5]（2021年發佈）、《CSCO小細胞肺癌診療指南2023》^[2]推薦用於復發SCLC治療。

關於綠葉製藥集團

綠葉製藥集團是致力於創新藥物的研發、生產和銷售的國際化製藥公司。綠葉製藥在中國、美國和歐洲設有研發中心，擁有超過30個中國在研藥物和10多個海外在研藥物。綠葉製藥在微球、脂質體、透皮釋藥等先進藥物遞送技術領域達到國際先進水平，在新分子實體、生物抗體領域收穫多項創新成果，並在細胞治療、基因治療等領域進行了積極佈局和開發。

綠葉製藥深度佈局全球供應鏈體系，已在全球建有8大生產基地，超過30條生產線，並建立了與國際接軌的GMP質量管理和控制體系。公司現有30餘個上市產品，產品覆蓋腫瘤、中樞神經系統、心血管、消化與代謝等治療領域；業務遍及全球80多個國家和地區，其中包括中國、美國、歐洲、日本等全球主要醫藥市場，以及高速增長的各地新興市場。

[1] The data of lung cancer patients' survival rates on the website of American Cancer Society (https://www.cancer.org/cancer/types/lung-cancer/detection-diagnosis-staging/survival-rates.html), accessed in March 2024.

[2]中國臨床腫瘤學會指南工作委員會. 中國臨床腫瘤學會（CSCO）小細胞肺癌診療指南2023. 人民衛生出版社. 2023

[3]Trigo J, et al. Lancet Oncol. 2020; 21:645-54

[4]NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology - Small Cell Lung Cancer (https://www.nccn.org/guidelines/guidelines-detail?category=1&id=1462), accessed in March, 2024.

[5]Small-cell lung cancer: ESMO Clinical Practice Guidelines for diagnosis, treatment and follow-up：(https://www.esmo.org/guidelines/guidelines-by-topic/esmo-clinical-practice-guidelines-lung-and-chest-tumours/small-cell-lung-cancer), accessedin March, 2024.