揭開免疫治療副作用之謎！長庚研究破解嚴重皮膚不良反應機制

癌症治療中的免疫檢查點抑制劑，近年來成為提升存活率的重要武器。然而，治療過程中可能引發的免疫相關不良反應（immune-related adverse events, irAEs），雖多數為輕微副作用，少數卻可能引起嚴重併發症，不僅危及生命，也可能迫使治療中斷，影響整體療效。

林口長庚醫院皮膚免疫科主任鐘文宏醫師領導的研究團隊，結合單細胞RNA定序與T細胞受體分析等多體學技術，成功找出導致免疫檢查點抑制劑引發皮膚嚴重不良反應的關鍵原因。研究發現，巨噬細胞過度釋放的趨化因子CXCL10，會大量吸引毒殺性T細胞（CD8+ T細胞）至皮膚，引發嚴重發炎反應。此研究成果已刊登於《自然通訊（Nature Communications）》2024年12月期，為全球癌症免疫療法安全性提供關鍵線索。

林口長庚醫院血液腫瘤科張文震主任指出，目前台灣核准使用的免疫檢查點抑制劑共有六種，包括 Pembrolizumab、Nivolumab、Atezolizumab、Avelumab、Ipilimumab 與 Durvalumab。這類療法透過「解除剎車」方式活化免疫系統對抗癌細胞，成效卓著，但也可能誘發類似自體免疫疾病的不良反應。

鐘文宏醫師指出，其中以皮膚副作用最常見，發生率高達30%至50%，症狀從輕微的搔癢紅疹、蕁麻疹，到嚴重的史蒂文生強生症候群（SJS）與毒性表皮溶解症（TEN），後者可能導致全身水泡、破皮、黏膜潰瘍，甚至多重器官衰竭，死亡率高達30~40%。

陳俊賓進一步補充，CXCL10 是一種能引導T細胞前往發炎組織的趨化因子，一旦過度表達，會造成免疫細胞過度集中於皮膚，進而引起嚴重破壞。研究團隊透過使用抗腫瘤壞死因子（TNF拮抗劑）生物製劑進行治療，發現相較於傳統類固醇治療，患者皮膚復原更快、且不易復發，顯示 TNF 訊號通路在這類過敏反應中扮演關鍵角色。

陳俊賓提醒，儘管嚴重反應罕見，長庚醫院每年仍有10至20例，應提高警覺。若出現紅疹擴散、水泡、發燒、眼口黏膜潰爛等現象，應即刻就醫，以免延誤治療。

本研究不僅揭示免疫檢查點抑制劑相關副作用的免疫機轉，亦為臨床醫師提供新的處理策略，有助於未來癌症免疫療法更加安全、有效。

(記者 李政純，圖片來源：Dreamstime/典匠影像）

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