登革熱幫兇基因也會影響失智？陽明交大找出阿茲海默新關鍵

曾被視為「登革熱幫兇」的免疫基因，竟然與失智有關！陽明交大與國衛院研究團隊發現，原本只在病毒感染時會活躍的 CLEC5A 基因，竟參與了阿茲海默症的發展過程！

由陽明交大腦科學研究所副教授鄭菡若與國家衛生研究院免疫醫學研究中心主任謝世良領軍的團隊，首次揭露這個與病毒感染息息相關的基因，竟也參與了阿茲海默症的發展過程。

鄭菡若表示，CLEC5A 基因所轉譯的蛋白是存在於免疫細胞中的一種受體。過去研究指出，在登革熱、日本腦炎、流感，甚至新冠病毒感染時，會促使免疫系統產生強烈發炎反應，甚至導致致命「細胞激素風暴」。

透過基因工程，將阿茲海默症小鼠與剔除 CLEC5A 基因的小鼠進行育種。跟有記憶缺失的阿茲海默症小鼠相比，缺少 CLEC5A 基因的阿茲海默症小鼠在記憶與學習的行為測試中表現顯著提升，大腦中β類澱粉蛋白的堆積也大幅減少。

β類澱粉蛋白是阿茲海默症的關鍵病理指標，而微膠細胞（microglia）是腦神經重要的免疫細胞。但阿茲海默症的β類澱粉蛋白異常堆積，也會引發微膠細胞不正常活化而攻擊腦神經。

鄭菡若進一步說明，剔除 CLEC5A 基因後，不僅降低微膠細胞的發炎活性，也同時提高對β類澱粉蛋白的清除能力。這意味著 CLEC5A 基因可能是為治療阿茲海默症的新治療標的。

發現 CLEC5A 是登革熱與日本腦炎致死重要因子的謝世良，一開始對於這個基因與阿茲海默症的關聯也沒把握。但 CLEC5A 不只會辨認病毒，後來在紅斑性狼瘡等自體免疫疾病中也有表現，進而猜測此基因是不是也在阿茲海默症裡誤傷大腦。

而該研究結果已發表於國際期刊《Journal of Neuroinflammation》。不僅揭示病毒感染基因在神經退化疾病中的新角色，也點出未來以藥物阻斷 CLEC5A 蛋白功能作為阿茲海默症治療的新可能。

文 / 黃慧玫、圖 / 楊紹楚

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