巴金森氏症研究新發現!果蠅大腦發現「腦中清潔系統」,能清除毒性蛋白
繼成功找出與阿茲海默症記憶退化相關的關鍵基因後,陽明交大再度於失智症研究領域取得重大突破。這次的成果聚焦於另一種神經退化疾病──帕金森氏症。研究團隊發現一條清除毒蛋白路徑,可以避免多巴胺神經元死亡。帕金森氏症與阿茲海默症類似,都是由毒性蛋白異常堆積造成的。
近日發表於國際期刊《自噬》(Autophagy)的研究指出,陽明交大神經科學研究所副教授何淑君與其團隊,透過研究果蠅與小鼠大腦,揭示了一條由GAK/aux基因主導的溶酶體清除路徑,能有效移除引發巴金森氏症的毒蛋白α-突觸核蛋白(α-synuclein)。
團隊發現,果蠅中的aux基因與小鼠中的GAK為同源基因,主要存在於膠質細胞中,負責調控溶酶體的酸鹼值與酵素活性。若該基因缺失,溶酶體將無法維持應有的酸性環境,導致細胞內毒蛋白無法被降解,進而在腦部大量堆積,造成神經細胞損傷。
這項機制已在動物實驗中獲得驗證。果蠅在缺乏aux基因的情況下,出現運動能力下降、壽命縮短等現象;小鼠缺乏GAK基因則表現出步態不穩、運動遲緩等症狀,與人類帕金森氏症病患的退化表現極為相似。
何淑君表示,研究團隊2017年就已發現該基因在帕金森氏症中可能發揮關鍵作用。這次研究則進一步證實,GAK/aux基因更像是溶酶體的「酸性調節閥門」,透過維持溶酶體酸性環境調節毒蛋白降解,掌握著整個細胞垃圾清除系統的運作。這個開關一旦失效,清除系統也隨之停擺。
陽明交大神研所何淑君研究團隊。由左至右為李怡華、林祐彤、蔡于庭、王宇弘與林家靖同學。(圖片提供/陽明交大)
何淑君表示,這項發現非常重要,因為它告訴我們,只要能讓這個開關恢復作用,膠質細胞就能重新運作清除毒蛋白。這將是未來開發帕金森氏症治療藥物的潛在新靶點。
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資料來源:華人健康網
https://www.top1health.com/Article/248/96444
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