名醫會客室／標靶藥皮膚副作用 補充微量元素鋅可改善

文／林口長庚腫瘤科主治醫師黃文冠（長庚醫訊授權轉載）

62歲的陳先生大腸癌第四期，接受Regorafenib藥物治療。服藥兩週後，雙手腳開始紅腫些許不適。經醫師評估，建議口服鋅補充劑。服用一個月後，手足症狀明顯改善，紅腫減輕，生活品質提升。陳先生很感謝醫師的用心，讓他在抗癌路上能減少副作用的擔心，也能安心地與家人生活，一起迎接人生下個階段。

手足皮膚反應會出現疼痛、紅腫、水泡症狀

圖：手足皮膚反應／黃文冠醫師提供

血管內皮生長因子受體標靶藥物(例如口服Regorafenib)是轉移性大腸癌化療無效後的後線治療藥物之一，它能抑制腫瘤血管生成等多種途徑，控制腫瘤生長和轉移。但是服用後的一個常見副作用是患者掌心和腳底出現疼痛、紅腫、水泡等症狀，影響行走和生活品質，嚴重時甚至需考慮停止藥物而影響腫瘤控制的療效，且超過一半使用此藥的患者會出現這些手足皮膚反應。

許多證據顯示鋅缺乏是重要的危險因子

Regorafenib能同時抑制血管內皮生長因子和血小板衍生生長因子通路，阻止皮膚組織對微小創傷的修復，導致累積損傷，進而引起手足部位的皮膚反應，這類藥物引起的手足皮膚反應具體機制仍有待闡明，許多證據顯示鋅缺乏是其中重要的危險因子。

鋅是人體必需的微量元素，在維持皮膚健康和修復中扮演重要角色，它可以促進表皮生長，也是重要的抗氧化劑保護皮膚細胞。

Regorafenib可能通過抑制腸道鋅吸收和皮膚鋅轉運蛋白的表達，導致體內鋅濃度低下，進而加重手足皮膚反應。

補充微量元素鋅可改善手足皮膚反應

雖已有個案報告指出補充鋅能改善部分使用Regorafenib病人的手足皮膚反應症狀，然而尚未有前瞻性臨床試驗確認鋅的補充對於此類藥物誘發的手足皮膚反應是否具有預防或治療作用。林口長庚一般外科聯合腫瘤科團隊展開合作研究，以進一步了解鋅補充劑是否能減輕Regorafenib引起皮膚症狀的嚴重程度。

林口長庚研究成果登國際期刊

研究團隊將65名轉移性大腸癌患者隨機分為兩組，一組在接受Regorafenib治療的同時給予口服鋅葡萄糖酸鹽補充劑，另一組則僅接受Regorafenib治療、但不補充鋅。主要評估指標為給藥後8週發生2級以上手足皮膚反應的比例。

試驗結果顯示，補充鋅組別的病人可減少2級或2級以上嚴重手足皮膚反應的發生率達43%，也顯著提高了血清鋅濃度；同時也發現治療前鋅濃度較低的患者，發生嚴重手足皮膚反應(2級以上)的機率也較高。

這項研究證實了補充微量元素鋅，可減少轉移性大腸癌患者服用血管內皮生長因子受體標靶藥物Regorafenib所引起的嚴重手足皮膚反應，成果並榮獲皮膚科頂尖國際期刊「美國皮膚科學會期刊(Journal of the American Academy of Dermatology)」及歐洲醫學腫瘤學會官方期刊「歐洲癌症期刊(European Journal of Cancer)」2023年12月同步刊登。

可望改善使用標靶藥物患者的生活品質

這個研究是臨床上首次透過前瞻性臨床試驗，確認補充鋅能減少血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的嚴重手足皮膚反應，儘管仍需更大規模研究驗證，但此研究指出鋅補充是值得考慮的處置，可減緩使用Regorafenib產生的皮膚副作用，改善使用標靶藥物的生活品質。

如何補充鋅？

鋅在皮膚健康和修復中扮演重要角色，富含鋅的天然食物包括肉類、海鮮和貝類等，都是很好的攝取來源，也可以多攝取肝臟、蛋、牛奶、全穀類、豆類等。不過針對改善血管內皮生長因子受體標靶藥物引起的手足皮膚反應，仍需透過藥物補充才有較佳效果。

作者介紹─

現職：林口長庚血液腫瘤科副教授級主治醫師

專長：

腫瘤免疫治療

精準諮詢醫療

泌尿道腫瘤治療

胃膽胰及消化道腫瘤治療

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